Андекса
Ошибка скрипта: Модуля «Unsubst» не существует.
Андекса (PRT064445, PRT4445, андексанет альфа, англ. Andexxa, andexanet alfa) — внутривенный специфический антидот антикоагулянтов ривароксабана и апиксабана (прямых ингибиторов фактора свертывания Xa). Препарат представляет собой раствор рекомбинантного инактивированного фактора Xa и используется для остановки кровотечений[1].
История[править]
Использование антикоагулянтов для профилактики тромбозов (в т.ч. ТЭЛА, инфарктов и ишемических инсультов), сопряжено с небольшим риском возникновения жизнеугрожающих кровотечений, в т.ч. геморрагического инсульта. В таких случаях вызываемое антикоагулянтом нарушение свертывания крови создает трудности, в связи с чем для остановки кровотечения может потребоваться использование антидота[2]. В отличие от варфарина и дабигатрана, специфические антидоты которых (препараты витамина К и идаруцизумаб, соответственно) используются относительно давно, ривароксабан (Ксарелто) и апиксабан (Эликвис) долгое время не имели специфического антагониста[3]. При возникновении острого кровотечения на фоне приема этих препаратов применялись неспецифические гемостатики (концентраты фактора VII, препараты протромбинового комплекса, транексам), эффективность которых в таких ситуациях не доказана.
Специфический антагонист андекса был разработан фармацевтической компанией Portola pharmaceuticals (США) и одобрен для медицинского применения FDA в мае 2018 г[4]. Одобрение препарата в ЕС ожидается в конце 2018 г[5].
Механизм действия[править]
Андекса - рекомбинантный (полученный генно-инженерным методом) человеческий фактор Xa, лишенный естественной каталитической активности в отношении протромбина. Препарат работает как "рецептор-ловушка": внутривенная инфузия андексы приводит к связыванию свободных молекул ривароксабана и апиксабана[6], находящихся в кровотоке, за счет чего блокируется ингибирующий эффект последних на естественный фактор Xa. Препарат также способен связывать и инактивировать ингибитор пути тканевого фактора (TFPI), что может давать дополнительный прокоагулянтный эффект[7]. В результате достигается быстрый гемостатический эффект, особенно необходимый в тех случаях, когда продолжающееся кровотечение опасно для жизни (например, при кровоизлиянии в ЦНС).
Андекса эффективен в отношении некоторых других антикоагулянтов, таких как эдоксабан (Ликсиана)[8], бетриксабан[9] (Бевикса), гепарин[10], эноксапарин (Клексан) и фондапаринукс[11] (Арикстра), однако не одобрен FDA для реверсии их эффекта[4].
| Активность показана | Одобрение FDA | |
|---|---|---|
| Апиксабан | Шаблон:Галочка[12][6] | Шаблон:Галочка[13] |
| Ривароксабан | Шаблон:Галочка[12] | Шаблон:Галочка[13] |
| Эдоксабан | Шаблон:Галочка[8] | |
| Бетриксабан | Шаблон:Галочка[9] | |
| Эноксапарин | Шаблон:Галочка[14][15][16] | |
| Фондапаринукс | Шаблон:Галочка[17] | |
| Гепарин | Шаблон:Галочка[10] | |
| Дабигатран | Шаблон:X |
Режим применения[править]
Доза препарата рассчитывается в зависимости от типа, дозы и времени последнего приема антикоагулянта[13]. Действие андексы прекращается вскоре после удаления антидота из кровотока, в связи с чем необходима пролонгированная микроструйная инфузия.
Побочные эффекты[править]
В редких случаях при использовании андексы наблюдались инфузионные реакции легкой степени. У небольшой части больных отмечались тромбозы, в т.ч. с летальным исходом. В большинстве случаев тромбозы возникали в период времени до возобновления профилактического приема антикоагулянтов у пациентов высокого риска, имевших тромботические осложнения в анамнезе. Убедительной связи тромботических осложнений с введением препарата установлено не было. Также не было зафиксировано ни одного случая тромбоза среди 223 здоровых добровольцев, получавших препарат в рамках клинических испытаний[18].
Эффективность[править]
Эффективность андексы изучалась в исследованиях ANNEXA-R и ANNEXA-A (здоровые добровольцы)[12], а также в исследовании ANNEXA-4 (пациенты с серьезными кровотечениями на фоне приема ривароксабана, апиксабана и эдоксабана)[15].
Регуляторный статус в РФ[править]
По состоянию на октябрь 2018 препарат не зарегистрирован в РФ.
Стоимость[править]
В США стоимость максимальной дозы препарата, необходимой для однократной реверсии, достигает 49500 долларов[19].
См. также[править]
Примечания[править]
- ↑ Шаблон:±. A specific antidote for reversal of anticoagulation by direct and indirect inhibitors of coagulation factor Xa // Nature Medicine. — 2013-4. — Шаблон:Бсокр, Шаблон:Бсокр. — Шаблон:Бсокр. — ISSN Шаблон:ISSN search link. — Шаблон:DOI.
- ↑ Шаблон:±. New Insights into Nonvitamin K Antagonist Oral Anticoagulants' Reversal of Intracerebral Hemorrhage // Frontiers of Neurology and Neuroscience. — 2015. — Шаблон:Бсокр. — Шаблон:Бсокр. — ISSN Шаблон:ISSN search link. — Шаблон:DOI.
- ↑ Ошибка Lua в package.lua на строке 80: module 'Module:Languages' not found.
- ↑ 4,0 4,1 Ошибка Lua в package.lua на строке 80: module 'Module:Languages' not found.
- ↑ Шаблон:±. Andexanet Alfa: First Global Approval // Drugs. — 2018-7. — Шаблон:Бсокр, Шаблон:Бсокр. — Шаблон:Бсокр. — ISSN Шаблон:ISSN search link. — Шаблон:DOI.
- ↑ 6,0 6,1 Шаблон:±. Safety, pharmacokinetics, and reversal of apixaban anticoagulation with andexanet alfaШаблон:Ref-lang // Blood Advances. — 2017-09-26. — Шаблон:Бсокр, Шаблон:Бсокр. — Шаблон:Бсокр. — ISSN Шаблон:ISSN search link. — Шаблон:DOI.
- ↑ Шаблон:±. Catalytically inactive Gla-domainless factor Xa binds to TFPI and restores ex vivo coagulation in hemophilia plasma // Haematologica. — 12 2017. — Шаблон:Бсокр, Шаблон:Бсокр. — Шаблон:Бсокр. — ISSN Шаблон:ISSN search link. — Шаблон:DOI.
- ↑ 8,0 8,1 Шаблон:±. Andexanet alfa effectively reverses edoxaban anticoagulation effects and associated bleeding in a rabbit acute hemorrhage model // PloS One. — 2018. — Шаблон:Бсокр, Шаблон:Бсокр. — Шаблон:Бсокр. — ISSN Шаблон:ISSN search link. — Шаблон:DOI.
- ↑ 9,0 9,1 Шаблон:±. Reversal of Betrixaban-Induced Anticoagulation in Healthy Volunteers By Andexanet AlfaШаблон:Ref-lang // Blood. — 2016-12-02. — Шаблон:Бсокр, Шаблон:Бсокр. — Шаблон:Бсокр. — ISSN Шаблон:ISSN search link.
- ↑ 10,0 10,1 Шаблон:±. Reversal of Heparin-Induced Anticoagulation By Andexanet Alfa, a Universal Antidote for Factor Xa InhibitorsШаблон:Ref-lang // Blood. — 2015-12-03. — Шаблон:Бсокр, Шаблон:Бсокр. — Шаблон:Бсокр. — ISSN Шаблон:ISSN search link.
- ↑ Reversal agents for NOACs: Connecting the dotsШаблон:Ref-lang // Indian Heart Journal. — 2016-07-01. — Шаблон:Бсокр, Шаблон:Бсокр. — Шаблон:Бсокр. — ISSN Шаблон:ISSN search link. — Шаблон:DOI.
- ↑ 12,0 12,1 12,2 Ошибка Lua в package.lua на строке 80: module 'Module:Yesno' not found.
- ↑ 13,0 13,1 13,2 Ошибка Lua в package.lua на строке 80: module 'Module:Languages' not found.
- ↑ Шаблон:±. A specific antidote for reversal of anticoagulation by direct and indirect inhibitors of coagulation factor Xa // Nature Medicine. — 2013-4. — Шаблон:Бсокр, Шаблон:Бсокр. — Шаблон:Бсокр. — ISSN Шаблон:ISSN search link. — Шаблон:DOI.
- ↑ 15,0 15,1 Шаблон:±. Andexanet Alfa for Acute Major Bleeding Associated with Factor Xa Inhibitors // The New England journal of medicine. — 2016-09-22. — Шаблон:Бсокр, Шаблон:Бсокр. — Шаблон:Бсокр. — ISSN Шаблон:ISSN search link. — Шаблон:DOI.
- ↑ Ошибка Lua в package.lua на строке 80: module 'Module:Yesno' not found.
- ↑ Ошибка Lua в package.lua на строке 80: module 'Module:Yesno' not found.
- ↑ Ошибка Lua в package.lua на строке 80: module 'Module:Languages' not found.
- ↑ Ошибка Lua в package.lua на строке 80: module 'Module:Languages' not found.
This article "Андекса" is from Wikipedia. The list of its authors can be seen in its historical and/or the page Edithistory:Андекса. Articles copied from Draft Namespace on Wikipedia could be seen on the Draft Namespace of Wikipedia and not main one.
